كيف يمكن للخلايا التائية “القاتلة” أن تعزز مناعة COVID في مواجهة المتغيرات الجديدة

في السباق ضد متغيرات فيروس كورونا المستجد ، يتطلع الباحثون إلى ما وراء الأجسام المضادة بحثًا عن أدلة على الحماية الدائمة من COVID-19.
هايدي ليدفورد

تستهدف جسيمات SARS-CoV-2 باللون الأزرق على خلفية سوداء ..
خلية تائية تستهدف جزيئات فيروس كورونا (رسم توضيحي) ، حقوق الصورة: Juan Gaertner / SPL

أدت المخاوف بشأن متغيرات فيروس كورونا التي قد تكون مقاومة جزئيًا لدفاعات الأجسام المضادة إلى تجدد الاهتمام بالاستجابات المناعية الأخرى التي تحمي من الفيروسات. على وجه الخصوص ، يأمل العلماء أن الخلايا التائية – وهي مجموعة من الخلايا المناعية التي يمكنها استهداف الخلايا المصابة بالفيروس وتدميرها – يمكن أن توفر بعض المناعة لـ COVID-19 ، حتى لو أصبحت الأجسام المضادة أقل فعالية في مكافحة المرض.

يقوم الباحثون الآن بانتقاء البيانات المتاحة بحثًا عن علامات على أن الخلايا التائية يمكن أن تساعد في الحفاظ على مناعة دائمة.

تقول Daina Graybosch ، محللة التكنولوجيا الحيوية في بنك الاستثمار SVB Leerink في مدينة نيويورك: “نعلم أن الأجسام المضادة قد تكون أقل فعالية ، ولكن ربما يمكن للخلايا التائية أن تنقذنا”. “من المنطقي بيولوجيا. ليست لدينا البيانات ، لكن يمكننا أن نأمل “.

كيفية إعادة تصميم لقاحات COVID بحيث تحمي من المتغيرات
ركز تطوير لقاح فيروس كورونا إلى حد كبير على الأجسام المضادة ، ولسبب وجيه ، كما يقول عالم المناعة أليساندرو سيت من معهد لا جولا لعلم المناعة في كاليفورنيا. يمكن للأجسام المضادة – خاصة تلك التي ترتبط بالبروتينات الفيروسية المهمة وتمنع العدوى – أن تحمل مفتاح “تعقيم المناعة” ، والتي لا تقلل من شدة المرض فحسب ، بل تمنع العدوى تمامًا.

يعتبر هذا المستوى من الحماية المعيار الذهبي ، لكنه يتطلب عادةً أعدادًا كبيرة من الأجسام المضادة ، كما يقول سيت. يقول: “هذا أمر رائع إذا كان من الممكن تحقيق ذلك ، ولكن ليس بالضرورة أن يكون الأمر كذلك دائمًا”.

الخلايا القاتلة
إلى جانب الأجسام المضادة ، ينتج الجهاز المناعي كتيبة من الخلايا التائية يمكنها استهداف الفيروسات. بعض هذه الخلايا ، المعروفة باسم الخلايا التائية القاتلة (أو خلايا CD8 + T) ، تبحث عن الخلايا المصابة بالفيروس وتدمرها. البعض الآخر ، يسمى الخلايا التائية المساعدة (أو الخلايا التائية CD4 +) مهمة لوظائف المناعة المختلفة ، بما في ذلك تحفيز إنتاج الأجسام المضادة والخلايا التائية القاتلة.

لا تمنع الخلايا التائية العدوى ، لأنها لا تعمل إلا بعد تسلل الفيروس إلى الجسم. لكنها مهمة لإزالة العدوى التي بدأت بالفعل. تقول أنيكا كارلسون ، أخصائية المناعة في معهد كارولينسكا في ستوكهولم ، إنه في حالة COVID-19 ، يمكن أن تعني الخلايا التائية القاتلة الفرق بين العدوى الخفيفة والحادة التي تتطلب علاجًا في المستشفى. وتقول: “إذا كانوا قادرين على قتل الخلايا المصابة بالفيروس قبل أن تنتشر من الجهاز التنفسي العلوي ، فسيؤثر ذلك على مدى شعورك بالمرض”. يمكنهم أيضًا تقليل انتقال العدوى عن طريق تقييد كمية الفيروس المنتشر في شخص مصاب ، مما يعني أن الشخص يطرح عددًا أقل من جزيئات الفيروس في المجتمع.

اللقاحات تحد من انتشار فيروس كورونا: تظهر البيانات الواردة من إسرائيل انخفاضًا في الإصابات
يمكن أن تكون الخلايا التائية أكثر مقاومة من الأجسام المضادة للتهديدات التي تشكلها المتغيرات الناشئة. أظهرت الدراسات التي أجراها Sette وزملاؤه أن الأشخاص المصابين بفيروس SARS-CoV-2 يولدون عادةً خلايا T تستهدف ما لا يقل عن 15-20 شظية مختلفة من بروتينات فيروس كورونا. ولكن يمكن أن تختلف مقتطفات البروتين المستخدمة كأهداف بشكل كبير من شخص لآخر ، مما يعني أن السكان سيولدون مجموعة كبيرة ومتنوعة من الخلايا التائية التي يمكن أن تصطاد الفيروس. يقول سيت: “هذا يجعل من الصعب جدًا على الفيروس أن يتحور ليهرب من التعرف على الخلايا ، على عكس حالة الأجسام المضادة”.

لذلك عندما أظهرت الاختبارات المعملية أن متغير 501Y.V2 المحدد في جنوب إفريقيا (يُسمى أيضًا B.1.351) مقاوم جزئيًا للأجسام المضادة التي أثيرت ضد المتغيرات السابقة لفيروس كورونا ، تساءل الباحثون عما إذا كانت الخلايا التائية أقل عرضة لطفراتها.

تشير النتائج المبكرة إلى أن هذا قد يكون هو الحال. في نسخة أولية نُشرت في 9 فبراير ، وجد الباحثون أن معظم استجابات الخلايا التائية للتلقيح ضد فيروس كورونا أو العدوى السابقة لا تستهدف المناطق التي تحورت في نوعين متغيرين تم اكتشافهما مؤخرًا ، بما في ذلك 501Y.V22. يقول سيت إن مجموعته لديها أيضًا أدلة أولية على أن الغالبية العظمى من استجابات الخلايا التائية من غير المرجح أن تتأثر بالطفرات.

إذا ظلت الخلايا التائية نشطة ضد المتغير 501Y.V2 ، فقد تحمي من المرض الشديد ، كما يقول عالم المناعة جون ويري بجامعة بنسلفانيا في فيلادلفيا. لكنه يحذر من صعوبة معرفة ذلك من البيانات المتاحة حتى الآن. يقول: “نحن نحاول استنتاج الكثير من المعلومات العلمية والآلية من البيانات التي لا تمتلكها حقًا. “نحن نوعًا ما نجمع الأشياء معًا ونبني جسرًا عبر هذه الفجوات الكبيرة.”

تحديث اللقاحات
قام الباحثون بتحليل بيانات التجارب السريرية للعديد من لقاحات فيروس كورونا ، للبحث عن أدلة حول ما إذا كانت فعاليتها تتلاشى أم لا.